El jeroglífico de su fundación es una ideografía que representa al "agua que cae", el nombre procede de la lengua náhuatl "chololoa", lo que significa "despeñarse el agua".
El municipio de Santa Isabel Cholula, es considerado como el último territorio en establecerse después de San Andrés Cholula y San Pedro Cholula. Antiguamente perteneció al distrito de Cholula y fue creado municipio libre en 1985. El 13 de junio de 1915, el Coronel Alejandro Flores, zapatista, asaltó el campamento carrancista en el paraje Los Frailes.
Parroquia de Santa Isabel.
Su fundación data de 1539.
La fachada principal es bastante sobria y solo presenta pilastras lisas y cornisamentos decorados con azulejos que forman motivos geométricos y florales.
Lo más destacado en su interior es el ciprés de la Virgen, un retablo salomónico y grandes pinturas al óleo, que datan del siglo XVIII.
Fiesta de Santa Isabel.
Se celebra del 4 al 6 de noviembre con mañanitas, misas, procesiones, confirmaciones, comuniones, peregrinaciones, música de banda, fuegos artificiales, charreadas, carreras de caballos, eventos deportivos, bailes populares, juegos mecánicos y venta de antojitos regionales.
